南京醫科大學藥學院導師:厲廷有
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南京醫科大學藥學院導師:厲廷有 正文
厲廷有
,男,浙江磐安人,1969年8月生,吉林大學有機化學博士,南京醫科大學教 授。2001,8-2003,7 日本神戶學院大學藥學院博士后,2003,10-2005,10 日本學術振興會(JSPS)外國人特別研究員,神戶學院大學訪問學者。之后回吉林大學化學學院工作,于2007年10月被南京醫科大學藥學院聘為教授。
鴉片受體 (μ,δ,κ)是主要和鎮痛有關的神經類受體,現在使用的鎮痛藥物普遍存在耐受性和依賴性等諸多問題。我們的主要目標是開發毒副作用小的肽類和擬肽類鎮痛 藥物。另一方面,鴉片受體拮抗劑在戒毒,消除乙醇依賴性,免疫抑制等多方面得到應用,因此,選擇性的鴉片受體拮抗劑的開發也是我們的目標之一。
在鴉片領域主要進行了如下5方面的研究:
1) 具有口服鎮痛活性鴉片肽類似物的開發;
2) 新L-酪氨酸(Tyr)類似物的合成以及endomorphin-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) 1位L-Tyr類似物取代的結構和活性關系研究;
3) 新L-苯丙氨酸(Phe)類似物的合成以及Tyr/Dmt-Pro-Phe-Phe-NH2 3位L-Phe 類似物取代的結構和活性關系研究;
4) δ-鴉片受體拮抗劑的開發;
5) μ-鴉片受體拮抗劑的開發。
已在國內外知名雜志上發表論文30多篇,SCI論文28篇,其中有兩篇被J.Med.Chem.的審稿人評為優秀論文;申請美國和世界專利各一項;獲日本學術振興會項目一項(項目負責人)。現繼續從事于和鎮痛有關的鴉片受體激動劑和拮抗劑的研究工作,希望能篩選得到具有低耐受性和低依賴性的新型鎮痛化合物。
聯系方式: litingyou@yahoo.com.cn
近期發表的代表性論文:
1. Tingyou Li, K.Shiotani, A.Miyazaki, et al.Bifunctional [2’,6’-dimethyl-L-tyrosine1]endomorphin-2 analogues substituted at position 3 with alkylated phenylalanine derivatives yield potent mixed μ-agonist/δ-antagonist and dual μ-/δ-agonist opioid ligands J.Med.Chem. 2007, 50, 2753-2766.
2. Tingyou Li, Y.Jinsmaa, M.Nedachi, et al. Transformation of μ-opioid receptor agonists into biologically potent μ-opioid receptor antagonists. Bioorg.Med.Chem.2007, 15, 1237-1251.
3.K.Shiotani, Tingyou Li, A.Miyazaki, Y.Tsuda, et al. Design and synthesis of opioidmimetics containing 2’,6’-dimethyl-L-tyrosine and a pyrazinone-ring plateform. Bioorg.Med.Chem.Lett.2007, 17, 5768-5771.
4.K.Shiotani, A.Miyazaki, Tingyou Li, Y.Tsuda, et al.Synthesis of opioidmimetics, 3-[H-Dmt-NH(CH2)m]-6-[H-Dmt-NH(CH2)n]-2(1H)-pyrazinones, and studies on structure-activity relationships. Med.Chem.2007, 3, 583-598.
5. E.Marczak, Y.Jinsmaa, Tingyou Li, S.D.Bryant, et al.[N-Allyl-Dmt1]endomorphins are μ-opioid receptor antagonists lacking inverse agonist properties.J.Pharmacol.Exp.Ther. 2007, 323, 374-380.
6. Tingyou Li, Y.Tsuda, K.Minoura, et al. Enantioselective synthesis of a phenylalanine library containing alkyl group at the aromatic moiety: confirmation of stereostructure by X-ray analysis. Chem.Pharm.Bull. 2006, 54, 873-877.
7. K.Shiotani, Tingyou Li, A.Miyazaki, et al.Synthesis of 3,6-bis[H-Tyr/H-Dmt-NH(CH2)m,n]-2(1H)pyrazinone derivaties:function of alkyl chain length on opioid activity. Bioorg.Med.Chem.Lett. 2006, 16, 5793-5796.
8. Tingyou Li, Y.Fujita, K.Shiotani, et al. Potent dual dimeric Dmt-Tic pharmacophoric δ- and μ-opioid receptor antagonsits. J.Med.Chem. 2005, 48, 8035-8044.
9. Tingyou Li, Y.Fujita, Y.Tsuda, et al. Development of potent μ-opioid receptor ligands using unique tyrosine analogues of endemorphin-2. J.Med.Chem. 2005, 48, 586-592.
10.Tingyou Li, K.Shiotani, A.Miyazaki, et al. Potent δ-opioid antagonists containing the H-Dmt-Tic-NH-hexyl-NH-R motif differentiate μ-opioid receptor ligand-binding domains.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2005, 15, 5517-5520.
11.Ting-You Li, S.-S.Jiang, and Z.-M.Wang. The solvent effect of DMSO-d6 on 1, 2-diols in 1H NMR. Chem.Res.Chin.Univ. 2005, 21, 761-762.
12.Y.Fujita, Y.Tsuda, T.Motoyama, Tingyou Li, A.Miyazaki, et al. Studies on the structure-activity relationship of 2',6'-dimethyl-L-tyrosine (Dmt) derivatives: bioactivity profile of H-Dmt-NH-CH3. Bioorg.Med.Chem.Lett.2005, 15, 599-602.
13.Y.Jinsmaa, A.Miyazaki, Y.Fujita, Tingyou Li, et al. Oral bioavailability of a new class of μ–opioid receptor agonists containing 3,6-bis[Dmt-NH(CH2)n]-2(1H)-pyrazinone with central-mediated analgesia. J.Med.Chem. 2004, 47, 2599-2610.
14.Y.Fujita, Y.Tsuda, Tingyou Li, et al. Development of potent bifunctional endomorphin-2 analogues with mixed μ-/δ-opioid agonist and δ–opioid antagonist properties. J.Med.Chem. 2004, 47, 3591-3599.
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