導師姓名： 李忠
性別：男
最后學歷：博士
職稱：教授
所在學科：生物學、生物化學與分子生物學
所在部門：東方肝膽外科醫院
電子信箱：[email protected]
導師類別：碩士研究生導師、博士研究生導師

其他補充信息：
1996年7月畢業于上海醫科大學生化系并獲博士學位；1996年-1998年在中科院生化所做博士后；1998年-1999年在美國紐約州Rochester大學做博士后；2000-2003年在美國康尼迪克大學做博士后；2004年1月任助理教授；現任第二軍醫大學東方肝膽外科醫院特聘教授。在國外從事研究G蛋白介導的信號轉導在細胞趨化性移動過程中的分子機制，探討了趨化調節因子在炎癥和動脈粥樣硬化硬化中的作用。承擔和參與了美心臟協會科學家發展基金和美NIH資助的研究課題，研究結果分別發表在Science，Cell，Nature Cell Biology，Current Biology，Journal of Clinical Investigation 等雜志。研究方向：1.腫瘤干細胞生物特異標志在腫瘤生長和轉移及靶向作用中的意義。腫瘤干細胞（cancer stem cells，CSC），或腫瘤起始細胞（Tumor initiating cells，TIC），被認為是腫瘤發生，轉移，耐藥和復發的主要根源。我們目前通過研究常用的CSC表面標志物在腫瘤發生發展，轉移和耐藥中的作用，探討這些標志的靶點作用在腫瘤治療中的應用。2.尋找腫瘤細胞診斷和治療的新靶點。通過比較正常細胞與腫瘤細胞在蛋白水平的表達差異，分析特異蛋白的分布，功能和調控，篩選有價值的分子靶點。腫瘤干細胞（cancer stem cells，CSC），或稱腫瘤起始細胞（Tumor initiating cells，TIC），被認為是腫瘤發生，轉移，耐藥和復發的主要根源。腫瘤組織中CSC的存在標志著腫瘤惡性程度較高，對常規化療或放射治療的耐受及不良預后。揭示CSC或TIC的激活和調控機制并深入探討以CSC表面標志為靶點的抑制癌癥的機制對腫瘤的防治有重大意義。我們目前正在研究干細胞表面生物標志在腫瘤生長，生存和轉移中的功能意義和靶向抑制細胞生長的分子機制。 白細胞趨化性移動（chemotaxis）是免疫防御反應的基本現象，白細胞沿著由細菌代謝產物，細胞因子，趨化因子等所形成濃度梯度向炎癥反應部位移動的過程。我們利用磷脂酰肌醇三磷酸激酶（PI3K?），PAK 相關交換因子（PIX?） 和 PIP3依賴的Rac交換因子[PtdIns（3，4，5）P（3）-dependent Rac exchanger （P-Rex） 1]基因缺陷型小鼠，研究了激活G蛋白介導的趨化因子受體后細胞移動的分子機制。發現PI3K?在趨化因子介導的細胞移動中是必需的。PI3K?缺陷型小鼠的中性粒細胞對fMLP （N-formyl-Met—Leu-Phe peptide） 誘導的移動反應減弱并喪失產生自由基的能力（SCIENCE，2000，287（5455）：1046-1049），損失對趨化因子的方向性移動（PNAS，99：3603-3608，2002）。P21-activated kinase 1（PAK）含有GTPase Rac and Cdc42，以及PIX的結合位點。我們首次證明G可與PAK相互作用并激活PAK。趨化因子通過將PAK/PIX?轉到細胞膜上而激活Cdc42，該信號通路與細胞的方向性移動有關（CELL，2003，14，215–227）。具有磷脂酶作用的PTEN通過降解PI3K的產物而拮抗其作用。在研究G/PAK/PIX/cdc42通路時發現，PTEN和RhoA在細胞的尾部共染。進一步發現RhoA能導致PTEN轉移到細胞尾部，并且促進其活性，Cdc42協助這一過程（Nature Cell Biology，2005，7（4）：399-404）。P-Rex1缺陷型小鼠中性粒細胞顯示P-Rex1主要通過調節Rac2影響細胞的移動但對細胞的方向性移動沒有影響。P-Rex1參與fMLP介導的F纖維蛋白的形成和超氧陰離子的產生（Current Biology，2005，15：1874-1879）。上述調節細胞移動的機制是否使用于腫瘤細胞轉移尚不完全清楚。我們的研究方向是從與細胞移動相關的分子入手，分析高和低轉移腫瘤細胞的分子差異和分子基礎，從而找到有效地抑制轉移的靶點。

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